Михаил Локшин родился в США, в семье доктора-онколога Арнольда Локшина. В 2003 году окончил факультет психологии МГУ. C 2007 года снимает рекламу и клипы, получившие многочисленные награды, в том числе на фестивале «Каннские львы» (Cannes Young Director’s Award). В числе известных рекламных работ ролик для «Сибирской короны» (2014) с Дэвидом Духовны, получивший всемирную известность.
Первый полнометражный фильм Локшина — историческая мелодрама «Серебряные коньки» (2020). Фильм стал первым русскоязычным полнометражным фильмом, вышедшим на Netflix под линейкой Netflix Originals. Фильм занимал первые строчки в мировых топ-10 Netflix. Фильм выиграл многочисленные призы на премиях «Золотой Орёл» (2021) и «Ника», в том числе приз за «лучший полнометражный фильм».
В 2020 году начал работу над новой экранизацией романа «Мастер и Маргарита», ранее известной как «Воланд». Фильм снимался с 2021 года и вышел на экраны в 2023 году. Роль Воланда исполнил немецкий актёр Аугуст Диль.